2024年伊始，CG Oncology和ArriVent Biopharma两家biotech先后冲刺美股IPO，其中CG Oncology更以超出原本预期近两倍的表现，被视为今年IPO市场的晴雨表。

诚然从表面上来看，2024Q1生物医药IPO融资数量与金额远超过去两年，为生物医药赛道转暖带来了明显的信号。但Q2却给了一二级市场一记重拳，抛开该季度只有两家biotech美股IPO不说，早在Q1为投资者们带来回暖信号的9家上市biotech中，7家股价破发，3家腰斩，就连万众瞩目的明星核药公司——Telix Pharmaceuticals，都在即将上市的前一刻宣布撤回本次价值2亿元的美股上市计划，给出的理由则是“基于市场当前状况”。

由此可见，回暖的表象之下，仍是极为残酷的现实。但即便如此，仍有优质biotech源源不断的带来惊喜。

6月28日，Alumis(NASDAQ:ALMS)在美国纳斯达克交易所上市，IPO规模达2.1亿美元。即便该公司本次的IPO金额远没有达到其最初拟定的3亿美元目标，导致投资者略有不满，使第一天交易股价下跌了近17%。但Alumis仍是今年以来，IPO发行规模第三大的biotech公司。

更为特别的一点是，促使Alumis先后完成大额融资以及IPO的背后核心管线，来自于中国一家老牌传统药企——海思科。

美股第三大IPO&大额融资这款国产创新药凭什么？

时间拉回2021年，海思科的控股子公司FT集团与Foresight Capital的非上市公司FL2021-001（即Alumis的前身）达成了一场关于TYK2产品的专利和权益的转让，涉及高达6000万美元的首付加上1.2亿美元的里程碑付款。

从TYK2潜力来看，其虽作为JAK家族的一员，但区别于JAK家族其他三名成员最重要的一点则是，TYK2在调节IL-23、IL-12和1型IFN等细胞因子时，对其它细胞因子的影响较小，因而抑制TYK2可以减少抑制其它JAK家族成员所带来的副作用。

另外，JAK家族的四个成员都有相似的激酶结构域（JH1），而TYK2上存在假激酶结构域（JH2）这一特殊的结合位点，能够避开JH1，从而实现高选择性，即所谓的“变构抑制”。这一特殊的结合位点也是TYK2抑制剂脱颖而出的关键。

随着BMS TYK2抑制剂Sotyktu获批，且是首款不带黑框警告的JAK抑制剂，不仅为JAK抑制剂的毒性问题带来了新的解法，也为TYK2抑制剂带来了更多的想象空间。

紧接着Sotyktu获批消息，2022年12月，武田制药以“40亿美元首付款+20亿美元里程付款”收购Nimbus子公司Nimbus Lakshmi，从而获得其TYK2变构抑制剂TAK-279，一时轰动四方。

而早在2021年就引进海思科TYK2抑制剂ESK001的Alumis，也凭借这款产品迅速在2021年5月、2022年1月完成了7000万美元A轮融资和2亿美元B轮融资，以及在今年年初完成了2.59亿美元的C轮融资，累计融资金额达到5.29亿美元。

细看ESK001本身，其同样具有叫板“全球首款”、成为BIC的硬实力。

在临床试验中，ESK001展现出了令人瞩目的疗效。在最大剂量40 mg每日两次的治疗下，12周时有64.1%的患者实现了PASI 75缓解。而在OLE研究中，第16周时，这一比例更是高达80~90%。

与市场上唯一获批的TYK2抑制剂Sotyktu以及另一竞品TAK-279相比，ESK-001在疗效上毫不逊色，甚至在某些方面更胜一筹。Sotyktu在6 mg每日一次的剂量下，第16周时，ESK-001分别表现出58.7%和53.6%的患者达到了PASI 75缓解；而武田的TAK-279在30mg每日一次的最大剂量下，第12周时有67.3%的患者实现了这一缓解。

在ESK-001临床剂量比Sotyktu与TAK-279高出多倍的前提下，不仅临床疗效突出，且仍具有良好的安全性，这无疑为Alumis带来了巨大的市场潜力。

王牌不止这一张

回看助力Alumis完成本年截至目前最大融资额以及美股第三大IPO的最佳推手——海思科，这家老牌药企也很好的诠释了什么叫做“姜还是老的辣”。

今年以来海思科可谓硕果累累，今年估计逆势上涨40%，创下8年新高，同时多款药物管线也取得了成就。

5月20日，海思科创新药苯磺酸克利加巴林胶囊（HSK16149）获批上市，成为国产首款1类糖痛新药，其具有独特的并三环笼状结构，对中枢神经系统α2δ亚基靶点结合力更强，生物利用度更高。同时具有无需滴定、快速起效、耐受良好、持续有效等特点，有望替代普瑞巴林、加巴喷丁，具有成为慢性神经性疼痛首选用药的潜力，填补了国内相关领域的空白。

6月24日，海思科制药首创，自主研发的首款DPP-4超长效降糖药考格列汀片，已获国家药品监督管理局批准上市。值得注意的是，这也是全球首个超长效DPP-4、首个双周口服降糖药，为成人2型糖尿病患者提供了新的治疗选择。

除此之外，海思科从美国eXIthera引进的静脉用新一代抗凝血药物FXIa抑制剂HSK36273也将在今年进入三期临床。要知道目前在抗凝剂市场，面对BMS/辉瑞的阿哌沙班以及强生/拜耳的利伐沙班专利到期的封口，FXIa抑制剂有望成为瓜分这一市场的有力竞品。